ADC或其他靶向药物临床研究

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NovaSeq 6000 flow cell
Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer

文献标题:First-in-class anti-immunoglobulin-like transcript 4 myeloid-specific antibody MK-4830 abrogates a PD-1 resistance mechanism in patients with advanced solid tumors

影响因子:13.8

文献链接:Clinical Cancer Research 28.1 (2022): 57-70;PMID: 34598945

研究单位:University of Toronto and Merck Inc,加拿大多伦多大学+默克公司

  • 研究目的:探讨创新药物MK-4830 (靶向Immunoglobulin-like transcript 4, ILT-4) 单药或联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者的疗效 (减轻对PD-1药物的耐药) 及毒副反应,并分析不同生物标志物患者响应之间的关系
  • 研究方法:多中心,开放标签,创新药I期临床试验;
    临床分组:A/B组共50例患者接受MK-4830治疗;C组共34例患者接受MK-4830联合帕博利珠单抗治疗;生物标志物分析 - 评估临床反应,耐药,安全性,药效活性等;
    PD-L1表达检测:免疫组化PD-L1 22C3 IHC pharmDx (Agilent) ;
    TMB检测:TSO500 DNA+NSQ550;
    TcellinfGEP +mMDSC的靶向RNA检测:18-gene TcellinfGEP 和 218 genes of the mMDSC signature
  • 研究人群:84例晚期转移性实体瘤且无临床方案可明确获益的符合纳入标准的患者
  • 研究结果
    • MK-4830单药或与帕博利珠单抗联用,均未观察到剂量依赖性毒性,未达到最大耐受剂量,并展现了一定疗效
    • 生物标志物中,PD-L1表达水平、TcellinfGEP 在响应组中明显增加
    • 在响应组患者中未观察到TMB升高的趋势

 

表1:MK-4830单药或与帕博利珠单抗联用的应答情况

图1:在治疗有响应的患者中,PD-L1的表达水平 (A) 和T cell炎症基因表达谱 – TcellinfGEP (C)均显著升高,但TMB并未观察到升高的趋势 (B)