免疫抑制剂临床研究

因美纳药物开发解决方案

Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer

文献标题:Paired primary and metastatic lesions of patients with ipilimumab-treated melanoma: high variation in lymphocyte infiltration and HLA-ABC expression whereas tumor mutational load is similar and correlates with clinical outcome

影响因子:12.469

文献链接:Journal for Immunotherapy of Cancer 2022 May;10(5):e004329;PMID: 35550553

研究单位:Radboud University Medical Center,荷兰拉德堡大学医学中心

  • 研究目的:结合多个生物标志物 (TMB和HLA-ABC状态等) 分析黑色素瘤原发灶和转移病灶的免疫微环境变化,评估其对免疫抑制剂疗效的影响
  • 研究方法:回顾性研究 ;用TSO500检测TMB; mIHC-Opal 7-color Automation IHC 试剂盒检测CD45、CD8、CD20、CD3;4-color mIHC panel检测MHC-I、IDO-1
  • 研究人群:33例接受伊匹单抗一线或二线治疗的黑色素瘤患者原发灶和转移灶配对FFPE样本
  • 研究结果
    • 原发灶和转移灶之间的TMB高度一致,与伊匹单抗治疗临床结果相关,进一步支持TMB作为伊匹单抗治疗黑色素瘤的预后判定指标
    • 同一患者不同部位转移灶的肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs) 密度和组成成分高度一致
    • 转移灶中HLA-ABC表达缺失与较短的PFS相关

图1:原发灶和转移灶之间的TMB高度一致 (Intraclass correlation coefficient, ICC=0.921)

图2:原发灶 (A) 和转移灶 (B) 中,高TMB水平与伊匹单抗治疗获益相关

图3:不同转移灶之间的肿瘤浸润细胞 (TILs) 密度一致

图4:在肿瘤发生转移的患者中,HLA-ABC表达缺失与较短无进展生存期 (PFS) 相关