生物制药与制药应用

免疫抑制剂临床研究

因美纳药物开发解决方案

Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer

文献标题：Adoptive cell therapy with tumor-infiltrating lymphocytes supported by checkpoint inhibition across multiple solid cancer types

影响因子：12.469

文献链接：Journal for Immunotherapy of Cancer 2021 Oct;9(10):e00349；PMID: 34607899

研究单位：Copenhagen University Hospital，丹麦哥本哈根大学附属医院

  • 研究目的：探讨在Checkpoint inhibitors支持下的过继细胞治疗在多种实体瘤中的潜力
  • 研究方法：
    干预性试验：
    1. 患者手术前16天（中位间隔时间）接受伊匹木单抗治疗，1例病人接受过伊匹木单抗治疗不再进行治疗；
    2. 手术切除后的肿瘤组织培养，分离肿瘤浸润的淋巴细胞，在体外培养和大量扩增；
    3. 利用TSO500检测肿瘤组织中TMB水平
  • 研究人群：31个病人（进行性转移性肿瘤且无标准治疗方案的患者），涉及10个不同癌种（晚期），6例患者在进行TIL注射前停药（病情恶化，TIL转化不成功）
  • 研究结果：
    • 在多个实体瘤中，TIL体外扩增成功率高达97%
    • 在TIL体外抗肿瘤反应性性分析中显示出TIL ACT联合检查点抑制剂可使肿瘤缩小
    • 以TMB>10Muts/Mb为阈值，研究显示出疾病得到控制患者有高TMB的趋势，但在小样本中尚未发现统计学意义

图1：(A) 接受过继细胞治疗联合免疫检查点抑制剂后展现为疾病控制和未控制的目标病灶大小变化；(B) 患者应答的持续时间和结果；(C) 患者接受过继细胞治疗后的总体生存分析

图2：患者TMB与接受联合治疗后应答情况的相关性 (显示出疾病得到控制患者有高TMB的趋势，但在小样本中尚未发现统计学意义)