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文献标题:HER3 augmentation via blockade of EGFR/AKT signaling enhances anticancer activity of HER3-targeting Patritumab Deruxtecan in EGFR-mutated non-small cell lung cancer

影响因子:13.8

文献链接:Clinical Cancer Research 28.2 (2022): 390-403;PMID: 34921025

研究单位:Kindai University Faculty of Medicine and Daiichi Sankyo,近畿大学大学医学院+第一三共公司

  • 研究目的:阐述EGFR-mutated 非小细胞肺癌中HER3调控机制, 探索通过HER3-DXd 增强在EGFR-mutated 非小细胞肺癌中的抗癌活性
  • 研究方法:回顾性研究 ;病理检测 - HER3表达- 免疫组化;基因组变异和TMB分析- panel 检测:TSO500 DNA/RNA +NSQ500/550;转录组分析:NEBNext +NovaSeq6000
  • 研究人群:48例EGFR-mutated NSCLC患者,接受TKI治疗前及耐药后配对样本
  • 研究结果
    • EGFR-mutated NSCLC患者在产生EGFR-TKI获得性耐药后HER3表达水平增加,与抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路相关;
    • EGFR 扩增与患者治疗前HER3表达水平相关;在治疗耐药后的样本中,未发现基因组变化与HER3表达相关;
    • HER3-DXd联合奥希替尼抗癌活性增加,为目前正在开展的临床试验 (NCT04676477) 提供了理论基础

图1:EGFR-TKI治疗前、后配对样本中的HER3表达水平分布,提示EGFR-mutated 的患者在产生EGFR-TKI获得性耐药后HER3表达水平增加

图2:EGFR-TKI治疗后HER3表达水平升高或疾病进展的患者中,转录组分析显示PI3K/AKT/mTOR信号通路被抑制

图3:在治疗耐药后样本中,未发现基因组变化与HER3表达水平相关