边合成边测序技术的历史

助力Illumina仪器的新一代测序技术的发展

Illumina测序的历史

最初在剑桥大学化学系开展的“蓝天”研究,逐渐演变为具有革命性的合成测序(SBS)技术,这项技术正是Illumina测序仪器的基础。

在20世纪90年代中期,剑桥大学的科学家Shankar Balasubramanian博士和David Klenerman博士正在使用荧光标记的核苷酸来观察聚合酶在单分子水平上合成固定在表面上的DNA时的运动。

 

剑桥科学家对第一份人类基因组草图的贡献,以及该大学在DNA研究上的悠久历史,包括Alexander Todd、James Watson、Francis Crick和Fred Sanger,激发了Balasubramanian和Klenerman博士去推理这种方法将如何用于DNA的测序。

1997年夏天,在实验室和当地酒吧的一系列富有创意的讨论中,他们提出了关于克隆芯片的使用和短序列的大规模并行测序的想法,它利用可逆终止子进行固相测序。这种技术后来被称为合成测序(Sequencing by Synthesis,简称SBS),并成为一种创新的DNA测序方法的基础。

1998年,Balasubramanian和Klenerman找到了风险投资公司Abingworth Management,并获得最初的种子资金来成立Solexa。早期的研究和开发工作是在剑桥的化学系开展的,直到2000年,Solexa公司在Chesterford科技园建立。

2001年,该团队的研究进展吸引了1200万英镑的第一轮融资,使其能够建立自己的管理团队。三年后,Solexa收购了Manteia的分子聚类技术。单个DNA分子扩增成簇,提高了基因检出的保真度和准确性,同时通过产生更强的信号降低了光学组件的成本。

一年后,该团队对噬菌体phiX-174进行了完整基因组的测序,这也是Sanger利用其方法测序的第一个基因组。然而,SBS技术产生了明显更多的序列数据,在单次运行中带来了超过300万个碱基。

2005年,Solexa以反向并购的方式收购仪器公司Lynx Therapeutics,成为国际上市公司(纳斯达克),其办事处设在英国切斯特和美国加利福尼亚州海沃德。设在海沃德的工程和软件生产团队立即投入工作,将成功的Solexa原型转化成商业化的测序仪。

第一代Solexa测序仪,即Genome Analyzer于2006年面世,使科学家能够在单次运行内测序1 Gb的数据。

2007年初,Illumina收购了Solexa。在随后的几年中,这种技术已经对数量庞大的微生物、植物、动物和人的基因组进行了测序。新一代测序(NGS)数据产出增加的速度已经超过了摩尔定律——每年增长一倍以上。

Decade of Sequencing Graphic

SBS的突破性进展

了解Illumina边合成边测序(SBS)技术的工作原理,并探索SBS化学的突破性进展

了解更多关于SBS
  • 对Colin Barnes博士的访谈:这位Solexa的联合创始人是超过50项欧洲和美国专利的署名发明人,这些专利涉及他在Solexa和Illumina的工作。他讲述了测序技术的早期发展。
  • Illumina研究与创新:探索Illumina科学家的最新发现和创新成果。
  • Illumina测序平台:通过改进和优化,新一代基于Illumina合成测序(SBS)技术的测序仪能够在每次运行中生成多个 (Tb) 的数据。
  • 测序:可以针对生物的基因组、转录组或表观基因组提出问题。
  • 生物信息学工具:探索易于使用的工具,这些工具有助于进行基因组数据分析和管理。