2023年8月8日
获得遗传咨询研究生学位后，Zoë Milgrom从事的第一份工作立即让她陷入了将所学知识付诸实践的艰难境地。她在悉尼一家大型公立医院的各个产科和儿科病房中工作，负责帮助家庭管理高危妊娠情况或引导他们进行诊断。
“我记得在许多家庭会议上，神经科医生或儿科医生不得不传达一些令人难过的消息，这些消息对这些可爱的婴儿意味着生命的消逝，”她说，“我看着父母们的心情一下子低落了下来。有很多次，我只能告诉他们，很不幸，根据信息和结果，他们的孩子无法存活。”她与这些家庭建立了联系，并且常常是他们最后联系的人。
其中一段联系让她灵光一现。“我突然意识到，基因检测和咨询是如此强大，它对确诊者本人、其家庭和社区的影响是如此广泛，我们不应该谈其色变，更应该普及。”
Milgrom最终离开了那家医院，进入了一家私人生育诊所工作。“患者有更多选择来预防或避免损失。然而，仍然有很多令人心碎的事情促使人们来到诊所。”
随着时间的推移和基因组测序价格的下降，Milgrom仍有疑问，为什么人们进行携带者筛查会如此困难？在澳大利亚，夫妇可能要忍受长达两年的等待时间才能进行遗传咨询和携带者筛查检测。
在Milgrom休产假期间，她遇到了一位名叫Kunal Kalro的企业家，他也热衷于推广遗传学分析。他们希望可以为普通人群提供临床基因检测和咨询。2017年，他们创立了Eugene，并于次年开始接待客户，为他们提供生殖携带者筛查。
筛查变得触手可及
Eugene完全采用数字技术，为澳大利亚和新西兰的个人提供服务。客户可以在网上提供家族史并预约遗传咨询，了解检测的益处和局限性，并查看他们自己的信息。咨询师会订购唾液检测试剂盒，该试剂盒会邮寄给客户，然后被送往实验室。最后，Eugene的遗传咨询师和遗传学家会审查实验室获得的结果。
结果会直接通过视频通话传达。Milgrom认为，对于大多数客户来说，这是一次快速的对话。但对于那些被确认有较高遗传几率的人，Eugene的咨询师会提供指导和支持；他们还会与患者的医疗提供者保持联系。让Eugene咨询师们引以为豪的是，他们能够将科学信息转化为客户可以用来做出明智决定的选项。客户拥有自己的遗传信息，并根据结果做出自己的选择。
“怀孕有风险”
在扩展性携带者筛查小组中，发现约70% 的人是至少一种重大遗传疾病的健康携带者。这些疾病通常是隐性的，几乎不会对接受检测的人产生影响。Milgrom解释说，家族病史并不能很好地预测疾病。事实上，90%的先天遗传病患儿都没有家族病史。
在接受检测的夫妇中1，大约2%–3%的夫妇有较高的几率生出患有重大遗传性疾病的孩子。这就是遗传咨询在生殖携带者筛查中至关重要的地方，因为掌握这些信息可以影响夫妇做出的选择。“现在有很多选择，”Milgrom说，“我们确实需要支持这些夫妇，让他们感受到自己内心的力量，从而可以根据自己的个人价值观和信仰做出明智的决定。”
如今，澳大利亚和新西兰皇家妇产科医师学会（更广为人知的名称为RANZCOG）建议，任何计划怀孕或处于妊娠早期的人都应了解生殖携带者筛查的可用性。在澳大利亚，最常见的携带者筛查检测是一种三基因检测，但Milgrom表示，它对非欧洲血统的人的检出率较低，因此，无论血统如何，拓展panel是识别携带者夫妇更全面的方法。
在现有基因组数据中，不同人群的代表性不足，这限制了我们对疾病的了解范围和精准医疗的潜力。公共GWAS目录中78%的全基因组关联研究数据来自欧洲血统的个体。“如果我们要迈向精准医疗的未来，基因组数据就必须包括不同背景的人，”Milgrom说道。
大约90%的孕妇会做另一种筛查，即无创产前筛查，或NIPS（美国的NIPT）。Milgrom指出，不同的NIPS检测通常在妊娠早期进行，它们在检测的染色体、使用的技术和准确度水平方面各不相同。
她补充道，人们混淆了NIPS和携带者筛查，前者可以在每次怀孕时进行，后者通常只用进行一次，因为它可以表明父母是否可能将疾病遗传给后代。她说，人们也会在一次基因检测结果无误后迅速得出结论，认为一切正常，但事实上，在怀孕期间任何时候都可能发生新的基因变化。“要向家庭传达的最重要的信息是，任何基因筛查都无法提供明确的诊断，也无法消除所有风险。怀孕是有风险的。但有一些方法可以确定您是否处于高风险群体中，这样您就能够以自主和积极的方式进行生育选择。”
回顾Eugene最初的五年，Milgrom为可以帮助澳大利亚和新西兰的夫妇走上为人父母的道路而深感自豪。
“没有人可以选择他们的DNA，”Milgrom说，“这便造就了我们。因此，我的个人事业就是通过让人们知道我们的DNA都存在变异来赞扬基因的多样性，如果我们了解了这些变异，我们就可以选择是否采取行动。”
1Archibald AD, Smith MJ, Burgess T, Scarff KL, Elliott J, Hunt CE, McDonald Z, Barns-Jenkins C, Holt C, Sandoval K, Siva Kumar V, Ward L, Allen EC, Collis SV, Cowie S, Francis D, Delatycki MB, Yiu EM, Massie RJ, Pertile MD, du Sart D, Bruno D, Amor DJ. Reproductive genetic carrier screening for cystic fibrosis, fragile X syndrome, and spinal muscular atrophy in Australia: outcomes of 12,000 tests. Genet Med. 2018 Apr;20(5):513-523. doi: 10.1038/gim.2017.134. Epub 2017 Oct 26. Erratum in: Genet Med. 2018 Feb 01;: PMID: 29261177.
