2023年6月29日
威尔士的肺癌患者将能够更快地确诊，并有可能了解自己是否适合靶向疗法。
在威尔士，肺癌是女性的第三大常见癌症，男性的第四大常见癌症，而且一直是癌症相关死亡的主要原因。通常，威尔士患者的肺癌在确诊时已处于晚期（III期或IV期）。不幸的是，经确诊的IV期肺癌患者的一年生存率仅为16%。
2017年，威尔士政府发布了《精准医疗基因组学战略》，去年12月，又发布了《2022-2025年威尔士基因组学实施计划》，呼吁在全国范围内开展基于新一代测序（NGS）的临床护理。全威尔士医学基因组服务中心（All Wales Medical Genomic Service，AWMGS）实验室负责人Sian Morgan表示：“我们都认为，在威尔士医疗保健系统内，我们迫切需要为患者在癌症通路中快速增加液体活检的使用。”
AWMGS是NHS Wales唯一的遗传学服务提供商，该中心将与因美纳和其他13家组织开展合作，通过名为“QuicDNA”的合作项目，相继为境内七个卫生委员会的1260名肺癌患者进行液体活检。液体活检无须从患者身上切除组织，仅进行简单的抽血采样即可，因为肿瘤DNA片段会流入患者的血液。然后，在包含500个基因的panel上对含有循环肿瘤DNA（ctDNA）的血液样本进行测序。这种方法被称为全景变异分析（CGP），能够在单次NGS检测中评估多种肿瘤类型的多种生物标志物。
在威尔士，只有在无法从晚期患者身上获取组织的情况下，才会使用ctDNA研究与靶向治疗有关的基因 (EGFR 和KRAS基因）。标准组织活检可能会给患者带来痛苦，同时为患者带来并发症风险，因此，并不适用于所有患者。如果活检质量不佳或样本太少，则可能没有足够的组织可用于基因组检测，这种情况下就需要进行第二次或第三次活检，增加患者的不适感并延长诊断时间。
卡迪夫Velindre癌症中心肿瘤内科医生、全威尔士医疗基因组服务中心液体活检临床负责人Magda Meissner表示：“我们认为，对于III期和IV期肺癌患者来说，尽早获得基因组检测结果尤为重要。”她提到，当地的研究表明，可能有25%的肺癌患者错过了针对性治疗，这些患者要么是因为身体状况太差，无法接受抗癌治疗，要么是在获得本可以延长生命的基因检测结果之前就去世了。“我们需要加快这一进程。”
威尔士癌症诊断途径标准指南中规定的诊断时间最短是62天。目前，即使达到这个数字也并不容易，因为许多患者等不到这么长的时间。首先，患者需要预约后前往全科医生诊室，然后，全科医生为患者安排必要的检查，并将患者转至医院的快速肺病诊室。在诊室工作的肺内科医生会评估患者状况和影像学检查结果。如果医生怀疑患者患有癌症，则会安排组织活检，并将采集的组织转给病理学医生进行诊断。
在英国，多学科团队（MDT）会议会对每位疑似癌症患者的病例开展讨论，团队成员包括肿瘤科医生、放射科医生、病理学医生、呼吸科医生、胸外科医生、姑息治疗团队和护理专家团队。该团队会查看活检结果和影像学检查结果，然后做出最终诊断并讨论最佳治疗方案。通常，医生会在此时要求进行基因组检测，然后还需要再等待14-28天才能拿到结果并安排靶向治疗。
Meissner表示，在这个包含多个步骤的过程中，患者的健康状况可能会恶化，而实施ctDNA的主要目标是为具有确定基因组靶点的患者更快地提供靶向治疗。
QuicDNA计划启动后，如果肺内科医生怀疑患者患有III期或IV期肺癌，就可以在诊断途径的早期采集患者的血液样本，用于ctDNA测序。基因组检测结果将在MDT会议上公布。由于目前有10余种遗传生物标志物与已获准的肺癌疗法相关，基因检测能够显著增加治疗方案数量。Meissner说：“例如，如果医生可以通过测序识别EGFR突变，那么患者可能在第二天就可以开始口服药物（药片）进行治疗。”
他们将获得哪些信息
QuicDNA计划将生成大量基因组数据，这些数据将与临床数据一起用于评估液体活检的诊断效率和临床效用。通过与因美纳合作，他们还可以进一步研究为何一些患者最初可能对某种治疗有反应，但几个月后却出现病情恶化或加重的情况。
此外，他们还将评估液体活检的经济成本及其对威尔士卫生系统的影响。Meissner说：“侵入性组织活检需要高度熟练的人员进行操作，包括临床医生、护士和使用显微镜检查组织的病理学医生。”“这些人员和资源都需要医院来安排，这增加了总体成本。”
一种疾病监测工具
研究人员坚信，在此项研究结束时，根据结果数据，可以证明对这种技术进行常规应用的合理性，并可将其纳入威尔士全境的NHS实践之中。目前，现场团队已经在考虑应用ctDNA的更多可能性，以后或许可以将ctDNA用于疾病监测。如果临床医生通过血液检测得知患者的响应不佳，就可以更快地改变治疗方法，无需等待每两到三个月才进行一次的定期扫描。当患者在治疗中出现进展时，采集后续样本可以帮助他们发现新的突变。
ctDNA拥有巨大的潜力，Meissner表示，医学界对此感到兴奋：“我认为，人们正逐渐意识到，ctDNA是一种强大的分析物，不仅可用于肺癌，还可用于其他癌症。”已经有肿瘤学医生与她联络，希望能够对其他癌症进行ctDNA检测。“一旦证明了其在肺癌治疗中的价值，我们就希望将基于液体的CGP应用于其他肿瘤类型。”
Morgan还表示，考虑到癌症管理的快速变化、靶向治疗和肿瘤类型的数量不断增加以及治疗环境的多样性，“我发现液体活检正在成为用于多种肿瘤的一线检测方法，因为可以轻松取样，而且能够更快的返回基因组分析结果，这些结果能够影响患者管理和治疗结果。这并不完全是替换组织的问题，而是需要为患者管理进行更及时的检测。”
