2023年9月1日
在美国，前列腺癌是仅次于皮肤癌的第二大男性常见癌症。事实上，据美国癌症协会估计，今年美国将新增约288,300例前列腺癌病例。
9月是美国前列腺癌宣传月，在各组织加强相关筹款和教育工作的同时，医学界也迎来了前景广阔的新联合疗法。在过去的四个月里，美国食品药品监督管理局批准了三种前列腺癌治疗方法，其中包括聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（也称为PARPi）与雄激素受体抑制剂联合使用。获得批准的联合疗法适用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，这些患者的肿瘤携带有不同的同源重组修复（HRR）基因变异。最新批准的药物旨在联合用于治疗特定的HRR基因变异：
David James VanderWeele医学博士兼科学博士是一位专攻泌尿生殖系统癌症的肿瘤内科医生，他表示，在PARPi批准和免疫治疗方案（针对肿瘤突变负荷高或微卫星不稳定性生物标志物高的患者）之间，15%-25%的mCRPC患者可以从中受益：“识别这些生物标志物，并且基于这些生物标志物为患者提供治疗方案是非常有意义的，患者的疾病控制时间可以因此延长数月，有时甚至更久。”
患者必须接受分子检测，通过检测鉴定基因组变异或生物标志物，以便于据此确定是否适合PARPi或任何靶向疗法。分子检测包括单基因检测或小型基因panel，以及包含数百个基因和相关生物标志物的大型panel，通常称为全景变异分析或CGP。西北大学范伯格医学院血液学和肿瘤学副教授VanderWeele强调了CGP对所有患者的重要性。
“到目前为止，我们的靶向治疗仅批准用于已出现去势抵抗的患者，因此我认为人们倾向于在患者癌症出现去势抵抗之后才考虑分子检测。然而，此时组织质量可能已经下降，肿瘤负荷可能过低，导致无法准确进行液体活检，”他还补充说，虽然PTEN、RB1、TP53和SPOP等其他基因变异不是特定治疗方法的生物标志物，但仍能帮助我们了解癌症的生物学特性或预后。“因此，我们有必要对所有转移性或治愈希望渺茫的患者进行检测。我们应该像看待肺癌和结肠癌一样看待前列腺癌，那就是在诊断时就进行具有反映意义的分子检测。”
参考文献
1. Clarke NW, Armstrong AJ, Thiery-Vuillemin A, et al. Abiraterone and Olaparib for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. NEJM Evid. 2022;1(9). doi: 10.1056/EVIDoa2200043
2. Agarwal N, Azad AA, Carles J, et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jul 22;402(10398):291-303. doi: 10.1016/S0140-6736(23)01055-3
3. Chi KN, Rathkopf D, Smith MR, et al. Niraparib and Abiraterone Acetate for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2023 Jun 20;41(18):3339-3351. doi: 10.1200/JCO.22.01649
